1. 形容痛恨到极点。《左传·成公十三年》：“诸侯备闻此言，斯是用痛心疾首，暱就寡人。” 杜预 注：“疾，亦痛也。” 唐 赵元一 《＜奉天录＞序》：“睹此妖孽，摇动中原，莫不痛心疾首。” 郑观应 《盛世危言·吏治上》：“小民之受其鱼肉者，虽痛心疾首，箝口侧目，而无如何也。” 邹韬奋 《全国舆论对汪逆的愤慨》：“ 汪 逆 精卫 勾结敌人，叛党卖国，早为国人所痛心疾首。”
2. 形容悲伤到极点。《后汉书·章帝纪》：“朕之不德，上累三光，震慄忉忉，痛心疾首。” 宋 司马光 《乞开言路札子》：“閭阎愁苦，痛心疾首，而上不得知。” 金 王若虚 《王氏先茔之碑》：“而坟壠萧然……每一念及，未尝不痛心疾首。”《花城》1981年第2期：“他急忙转过身来，脸上一阵青白，痛心疾首地对 老田伯 说：‘我对不起你老人家。’”
3. 犹言狠下决心。《晋书·高瞻载记》：“﹝ 慕容廆 ﹞抚其心曰：‘……君中州大族，冠冕之餘，宜痛心疾首，枕戈待旦，奈何以华夷之异，有怀介然。’” 严复 《救亡决论》：“彼 日本 非不深恶西洋也，而于西学，则痛心疾首，卧薪尝胆求之，知非此不独无以制人，且将无以存国也。”